Eddie Brock / Venom si confronta con Cletus Kasady, un serial killer che, in seguito a un incontro con un simbionte rosso, diventa Carnage. Venom affronterà anche Shriek.
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Venom si distingueva poiché il supereroe aveva il villain dentro di sé e non all'esterno, perciò era il "Dr Jekyll and Mr Hyde" o l'"Alien" del (2°) universo Marvel. Il sequel tradisce quest'aspetto principale omologandosi a tutti gl'altri cinecomics. La citazione del binomio Don Chisciotte e Sancho Panza già è rivelatrice d'una più marcata separazione fra le due identità, di conseguenza il nuovo capitolo della saga affonda nel lato più sciocco del franchise e qualcuno azzarda pure una lettura in chiave di relazione omosessuale. Insomma: "Venom: Endgame".